הקשר בין ALS וטיפול ב- TUDCA

טרשת צדדית אמיוטרופית (ALS), הידועה בכינויה מחלת לו גריג, היא הפרעה נוירודגנרטיבית המאופיינת על ידי ניוון מתקדם של נוירונים מוטוריים במוח ובחוט השדרה. כאשר נוירונים מוטוריים מתים, השליטה והתנועה של השרירים הופכים לקויים יותר ויותר, מה שמוביל לחולשת שרירים ובסופו של דבר לשיתוק. נכון לעכשיו, אין תרופה ל-ALS. עם זאת, מגוון טיפולים נחקרו על הפוטנציאל שלהם לנהל תסמינים ולהאט את התקדמות המחלה. תרכובת אחת כזו היא חומצה tauroursodeoxycholic (TUDCA).

מה זה TUDCA?

טדקה היא חומצת מרה המיוצרת באופן טבעי על ידי גופנו בכמויות קטנות. חומצות מרה הן מולקולות קריטיות לעיכול ולספיגה של שומנים בתזונה. במהלך העשורים האחרונים, TUDCA הוכרה גם בזכות יכולות ההגנה על התאים שלה, במיוחד בהקשר של מחלות הכרוכות בלחץ תאים ומוות, כגון מחלות ניווניות עצביות.

מדוע לשקול TUDCA עבור ALS?

העניין ב-TUDCA עבור ALS נובע מהפוטנציאל שלו להגן על תאים מצורות שונות של מתח, כולל מתח חמצוני ולחץ רשתית אנדופלזמית (ER), ששניהם היו מעורבים בהתקדמות של ALS.

הגנה מפני מתח חמצוני

סטרס חמצוני מתרחש כאשר יש חוסר איזון בין ייצור של רדיקלים חופשיים מזיקים לבין יכולתו של הגוף לסתור את ההשפעות המזיקות שלהם. בהקשר של ALS, לחץ חמצוני יכול להוביל לנזק ומוות של נוירונים מוטוריים. TUDCA הוכח כבעל תכונות נוגדות חמצון, כלומר הוא יכול לנטרל רדיקלים חופשיים מזיקים ועלול להגן על נוירונים מוטוריים מנזק חמצוני.

ER Stress Protection

הרטיקולום האנדופלזמי (ER) הוא אברון תאי המעורב בסינתזת חלבון וקיפול. כאשר חלבונים מתקפלים בצורה לא נכונה, זה יכול להוביל ללחץ ER, ואם לא נפתר, יכול לגרום למוות של תאים. ב-ALS, לחץ ER היה מעורב במוות של נוירונים מוטוריים. הוכח כי TUDCA מקל על מתח ER, מה שמרמז על כך שהוא יכול להגן על נוירונים מוטוריים מפני נזק מסוג זה.

מחקרים על TUDCA ו-ALS

מחקר על TUDCA כטיפול פוטנציאלי ל-ALS הראה תוצאות מבטיחות, הן בפרה-קליניות והן במסגרות הקליניות.

מחקרים פרה-קליניים

במודלים של בעלי חיים של ALS, הוכח כי TUDCA מעכב את הופעת המחלה, מפחית אובדן נוירונים מוטוריים ומאריך את ההישרדות. לדוגמה, מחקר שפורסם ב-"Amyotrophic Lateral Sclerosis" ב-2010 מצא שטיפול ב-TUDCA האריך משמעותית את תוחלת החיים של עכברים שעברו שינוי גנטי לפתח מחלה דמוית ALS.

מחקרים קליניים

בבני אדם, ניסוי קליני שלב II שנערך על ידי אוניברסיטת טורינו, איטליה, מצא כי TUDCA, כאשר נעשה בו שימוש בשילוב עם רילוזול לטיפול ב-ALS, היה בטוח ונסבל היטב. יתרה מכך, נראה שהוא מאט את התקדמות המחלה בהשוואה ל-riluzole בלבד, כפי שנמדד על ידי סולם הדירוג הפונקציונלי של ALS.